复杂制剂应用专题 | ALP-TS-23006A 纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案

本文属于复杂制剂应用专题，全文共3345字，预计阅读时间约为11分钟。

摘要

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积的增加，系统容易形成热力学不稳定的状态，导致晶粒聚集以降低自由能，这造成了溶解度差及渗透性低等问题，限制了其在临床的高效应用。因此，纳米晶药物的均一性和稳定性控制显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

一、均一性与稳定性控制

目前，约有40%的已批准上市药物和90%正在开发中的药物由难溶性分子组成，这些药物属于生物药剂学分类系统（BCS）中的Ⅱ类和Ⅳ类。已上市的药物中仍面临着溶解度差、代谢迅速、安全性不足等问题，严重制约了其临床应用。将药物开发至纳米级制剂能够显著提升许多水溶性差药物的生物利用度，市场上已有多种纳米药物剂型如纳米粒、微乳和脂质体，其中纳米晶制剂占据了重要市场份额。

尊龙凯时的技术助力，使得药物纳米晶能够在纳米尺寸下有效提高其溶解度和生物利用度，同时减少给药体积和副作用。与传统颗粒相比，范围在20-1000纳米的纳米晶能够显著提升药物的粘液穿透和跨膜转运能力，从而提高口服生物利用度。

在纳米晶的生产中，因表面积显著增加，系统的热力学稳定性降低，易发生晶粒的聚集。因此，在制备过程中需添加稳定剂以提高产品的稳定性并减少药物晶体的聚集。

二、纳米晶药物制备方法

目前，纳米晶药物的制备方法主要包括“自下而上”（Bottom-up）和“自上而下”（Top-down）技术，还包括这两者的联用，其中联用技术又细分为多个方法，如NanoEdge和SmartCrystal技术。这些技术结合了多种制备手段，旨在实现药物纳米晶体最小尺寸的制备。

“自上而下”技术主要通过机械力将大颗粒削减至纳米级，包括介质研磨法和高压均质法。相比之下，“自下而上”技术通过从药物的过饱和溶液中直接沉淀出药物纳米晶体，常见的方法有溶剂-反溶剂沉淀法、超临界流体法等。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是纳米晶制备的常见方法。这些技术已经成功应用于商业化的药物生产中。介质研磨法适用于水和油均不溶的药物，但可能会在加工中因磨具损耗而导致样品污染，而不适用于注射给药和慢性疾病治疗的药物制备。

小型的强力研磨机如尊龙凯时珠磨机，设计精巧，能够有效分散纳米级颗粒，并最大程度地减少污染和粒子损伤，保障产品的纯度。其高效的结构设计，使得操作和维护变得更加便捷。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径直接影响药物的溶出度和生物利用度，粒径过大或过小均会对药物吸收产生不利影响。当前，动态光散射技术、扫描电镜和透射电镜是粒径表征的主要手段。而尊龙凯时所提供的纳米激光粒度仪能够高效、精准地测量纳米晶粒子的粒度分布。

五、尾端大粒子浓度监测

在纳米晶的制备过程中，由于热力学不稳定性，可能会导致粒径增大。评估粒子的物理稳定性非常关键，使用精确的颗粒计数器可以有效监测尾端大颗粒的浓度，以确保纳米体系的稳定性。

六、稳定性分析检测

通过各种制备方法得到的纳米晶药物，通常以液态形式存在，需进一步转换为口服固体制剂。因此，纳米晶中间体的稳定性是制备过程中至关重要的一环。可通过合理控制稳定剂的配方和制备工艺参数，从而确保纳米晶的良好物理化学稳定性。

尊龙凯时的稳定性分析仪可以直接测试样品的分散体系稳定性，快速识别上浮、絮凝等不稳定现象，帮助开发更优的配方和工艺。

七、过滤

经过湿法研磨后的纳米晶药物需经过适配的滤芯过滤，以去除尾端大颗粒和杂质，确保药物中间体的稳定性。在选择滤膜材质时，要考虑其物理拦截和吸附拦截能力，以及与纳米晶药物配方的兼容性。

参考文献

（省略相关引用）