2型糖尿病（T2DM）是一种在全球范围内普遍存在的代谢性疾病，患者常常伴随骨质疏松（diabetic osteoporosis），表现为骨量减少、骨微结构损伤以及骨折风险增加。成骨细胞功能受损是导致此类骨质疏松的主要原因。然而，T2DM导致成骨细胞功能障碍的分子机制尚未完全明了，这使得开发有效的治疗策略变得困难。

最近，南京大学鼓楼医院骨科蒋青和郭保生团队在《Bone Research》（IF=143）杂志上发表了题为“Enhanced SIRT3 expression restores mitochondrial quality control mechanism to reverse osteogenic impairment in type 2 diabetes mellitus”的研究论文。这项研究系统地探讨了SIRT3通过调节线粒体质量控制来逆转2型糖尿病骨质疏松的机制，并探索了基于该机制的新型治疗策略。

研究发现，T2DM患者常伴随骨质疏松，其特征为骨微结构破坏与骨形成受损。近年来的研究表明，线粒体功能障碍与糖尿病及其并发症（如骨质疏松）的发展密切相关。线粒体自噬（Mitophagy）是清除损伤或衰老的线粒体以维持细胞内稳态的关键过程。当线粒体遭受如氧化应激、膜电位丧失或蛋白损伤等刺激时，细胞将激活线粒体自噬，将受损线粒体包裹在自噬小体内并运送至溶酶体进行降解，以防止有害的活性氧（ROS）积累及线粒体功能下降。

PINK1（PTEN-induced kinase 1）/PRKN（E3 ubiquitin-protein ligase parkin）通路是经典的线粒体自噬调控通路，负责识别并标记受损线粒体以促进其降解。当线粒体受损时，PINK1会在线粒体外膜上积累，随后招募并激活PRKN，从而启动线粒体自噬。

SIRT3是一种主要的线粒体去乙酰化酶，影响能量代谢、抗氧化防御与线粒体动态变化。已有研究表明，SIRT3通过调节FOXO3的去乙酰化作用，对线粒体自噬起着重要调控作用。

本研究首次揭示了SIRT3在T2DM相关骨质疏松中的关键角色，阐明了其通过FOXO3/PINK1/PRKN轴调控线粒体自噬的分子机制，这为深入理解T2DM导致的成骨细胞功能障碍提供了新视角。

在体内实验中，通过AAV介导的SIRT3过表达显著改善了T2DM小鼠的骨量和骨微结构，恢复了成骨细胞功能。而且，双标记实验显示骨生成速率显著提高，充分说明SIRT3的潜在治疗价值。

SIRT3通过去乙酰化FOXO3，促进其核转位，增强其对PRKN基因启动子的结合能力，使PRKN表达上升，从而恢复线粒体自噬。结果表明，SIRT3在T2DM相关骨质疏松症的调节中起着核心作用。

由此可见，SIRT3/FOXO3轴是调节成骨细胞线粒体稳态的重要机制，有望成为治疗糖尿病性骨质疏松症的潜在靶点，为患者带来新的希望。尊龙凯时提供高品质的生物医疗产品，助力此领域的研究与发展。